Η ταινία Τα Πνεύματα του Ινισέριν (The Banshees of Inisherin) παρακολουθεί δύο παλιούς φίλους τους Παντράικ (Κόλιν Φάρελ) και Κολμ (Μπρένταν Γκλίσον), που βρίσκονται σε αδιέξοδο όταν ο Κολμ ξαφνικά αποφασίζει να διακόψει τη φιλία τους.
Ένας εμβρόντητος Παντράικ, με τη βοήθεια της αδερφής του της Σιόμπαν (Κέρι Κόντον) και ενός προβληματικού νεαρού, του Ντόμινικ (Μπάρι Κέογκαν), προσπαθεί να αποκαταστήσει τη σχέση, αρνούμενος να αποδεχθεί το «όχι» ως απάντηση.
Εντούτοις, οι επανειλημμένες προσπάθειες του Παντράικ το μόνο που καταφέρνουν είναι να ενισχύσουν την απόφαση του πρώην φίλου του και όταν ο Κολμ του δίνει ένα απεγνωσμένο τελεσίγραφο, τα γεγονότα κλιμακώνονται τάχιστα με συνταρακτικές συνέπειες.